Комбинация двух малых молекул улучшает неврологические параметры и… — Клуб Путь долгожителя

Клуб Путь долгожителя@LongevityClub · 2.5K subscribers Open in TelegramOpen

Комбинация двух малых молекул улучшает неврологические параметры и продлевает продолжительность жизни самок мышей линии C3H

Исследователи изучили эффект комбинации двух малых молекул - RepSox (5 мг/кг) и транилципромина (TCP, 3 мг/кг) - на процессы старения у самок мышей линии C3H. В эксперименте участвовали две возрастные группы: "старые" мыши (16-20 месяцев) и "пожилые" мыши (10-13 месяцев), которые получали внутрибрюшинные инъекции препаратов каждые 72 часа в течение 30 дней.

В группе "старых" мышей лечение привело к улучшению неврологического статуса, состояния шерсти и скелетного здоровья, а также к увеличению кортикальной ангиогенеза. Комбинированное лечение эффективно замедляло неврологическое старение, что оценивалось по комплексной неврологической шкале. Модель показала, что неврологические показатели в контрольной группе увеличивались ежедневно в среднем на 0,018 единиц, в то время как в экспериментальной группе этот показатель составлял 0,015 единиц в день.

Количественный анализ показал, что 60±5% контрольных животных развили заметные деформации позвоночника, по сравнению с только 20±3% в обработанной группе. Контрольные животные из группы "пожилых" мышей показали снижение веса к концу эксперимента, в то время как обработанные животные демонстрировали значительно более медленную потерю веса.

В группе "пожилых" мышей, начиная с седьмого месяца, экспериментальная группа не испытывала дальнейших потерь, в то время как контрольная группа продолжала демонстрировать смертность. Хотя статистически значимых различий в выживаемости не наблюдалось по лог-ранк тесту, разница в "максимальной" продолжительности жизни была статистически значимой согласно тесту Гао-Аллисона (p = 0,039).

Гистологический анализ выявил увеличение васкулярной плотности в экспериментальной группе (40±5% увеличение по сравнению с контролем), что указывает на ангиогенез в верхних кортикальных слоях. Однако были отмечены некоторые неблагоприятные гистологические изменения в печени и мозге, включая межклеточные промежутки и признаки отека.

Исследование демонстрирует, что комбинация RepSox/TCP значительно ослабляет множественные маркеры неврологического старения, включая улучшение неврологических показателей, сохранение двигательной функции и усиление кортикальной васкуляризации. Лечение оказывает многофакторные эффекты, влияя на системные процессы старения, при этом обработанные старые мыши поддерживали стабильное состояние шерсти и потенциально продленную продолжительность жизни.

Однако важно отметить выявленные побочные эффекты, включая признаки повреждения печени и некоторые неблагоприятные изменения в мозговой ткани. Необходимы дополнительные исследования для выяснения точных молекулярных механизмов, оптимизации дозировки и изучения долгосрочных эффектов безопасности. Результаты открывают перспективы для разработки комбинированных геропротекторных терапий, но требуют тщательной оценки соотношения польза/риск.

https://doi.org/10.1002/brb3.70573