Старение как мультифакторная болезнь с двумя стадиями Aging as a… — Клуб Путь долгожителя

Клуб Путь долгожителя@LongevityClub · 2.5K subscribers Open in TelegramOpen

Старение как мультифакторная болезнь с двумя стадиями
Aging as a Multifactorial Disorder with Two Stages

Эта статья развивает теоретические идеи Михаила Благосклонного о механизмах старения. Авторы предлагают мультифакторную модель, объясняющую, как различные причины старения взаимодействуют между собой, вызывая возрастные заболевания.
Согласно эволюционной теории старения, этот процесс возникает из-за ослабления естественного отбора в позднем возрасте. Это может приводить к накоплению вредных мутаций (теория Медавара) или к антагонистической плейотропии (теория Уильямса) — когда гены, полезные в молодости, становятся вредными в старости. Благосклонный предложил теорию гиперфункции, согласно которой старение — это активный квази-программный процесс, а не пассивное разрушение организма.
Мультифакторная модель выделяет две широкие категории причин возрастных болезней. Первая — нарушения нормальных функций организма из-за различных воздействий: инфекций, механических повреждений, мутаций и плохого питания. Вторая — патогенные программные изменения, происходящие в позднем возрасте и определяемые нормальным геномом как следствие эволюции.
Центральная идея статьи — двухстадийная модель развития возрастных болезней. На первой стадии, в молодости и раннем взрослом возрасте, организм получает различные повреждения, которые часто не полностью устраняются, а лишь сдерживаются, что позволяет сохранять здоровье в период развития и размножения. На второй стадии, в старости, программные изменения, приводят к «прорастанию» этих латентных повреждений в серьезные патологии. Авторы сравнивают скрытые повреждения с семенами, которые остаются в состоянии покоя до старости, а затем прорастают в болезни.
Эта модель была разработана на основе изучения старения нематоды C. elegans. У червей смерть часто наступает от инфекции глотки, которая развивается в три этапа: механическое повреждение кутикулы глотки в молодости из-за интенсивного жевания, проникновение бактерий через повреждения и их изоляция в клетках, и наконец, в старости — распространение инфекции из-за возрастного ослабления иммунитета.
Авторы находят подтверждение своей модели в различных возрастных заболеваниях человека. Например, вирус ветряной оспы, перенесенный в детстве, может проявиться опоясывающим лишаем в старости. Туберкулез часто существует в скрытой форме и активируется при старении. Травмы коленного сустава в молодости повышают риск остеоартрита в старости. Черепно-мозговые травмы увеличивают вероятность деменции. При раке соматические мутации накапливаются рано, но прогрессирование опухоли ускоряется возрастными изменениями микроокружения, особенно накоплением стареющих клеток с их провоспалительной секрецией.
Модель также объясняет механизм действия наследственных мутаций с поздним проявлением. Например, мутации в гене TERT вызывают идиопатический легочный фиброз, а мутации генов, связанных с бета-амилоидом, приводят к болезни Альцгеймера. Вредные эффекты таких мутаций «разоблачаются» взаимодействием с возрастными программными изменениями.
Мультифакторная модель имеет практическое значение для разработки антивозрастных терапий. Авторы выделяют два типа возможных вмешательств: предотвращение причин повреждений (вакцинация, защита от травм, предотвращение мутаций) и подавление патогенной активности генов в позднем возрасте (например, использование рапамицина для ингибирования гиперфункции, связанной с mTOR). На сегодняшний день наиболее эффективные антивозрастные вмешательства у людей относятся к первой категории — предотвращению повреждений.
https://www.aging-us.com/article/206339