👈إذن، التأثير العلاجي الأهم هو استخدامه في خفض ضغط الدم وتقليل heart rate، معدل نبضات القلب.
بس شافوا شغلة، وهي أن
intravenous infusion of clonidine causes an acute rise in blood pressure.
شلون⁉️
يُعتقد أنه يسوي activation للـ
post-synaptic Alpha-2 receptors
الموجودة بالـ blood vessels.
أكو عدد مو قليل من Alpha-2 receptors موجودة بالـ blood vessels، وهو يسوي إلها activation. بالإضافة لعمله centrally، يعني على الدماغ، لكنه بالبداية يسوي activation مباشر لهذه المستقبلات قبل أن يقلل
sympathetic outflow from the brain
المتجه إلى الـ cardiovascular system.
🔸️بعدين شافوا أن الـ hypertension اللي يسببه intravenous clonidine يتبعه
more prolonged hypotensive response that results from decreased sympathetic outflow from the CNS.
تمام⁉️ يعني لما ينطون intravenous clonidine، بالبداية يرتفع ضغط الدم، وبعدها يصير هبوط بضغط الدم لفترة أطول.
وهذا الشي ما نلاحظه مع
oral administration of clonidine،
وإنما يسبب فقط هبوطًا في ضغط الدم، ولا يسبب ارتفاعًا في ضغط الدم.
👈آلية خفض clonidine لضغط الدم... إحنا ما فاهمينها بشكل كامل. صحيح أن Alpha-2 receptors إلها دور بهذا الشي، لكن أكو أيضًا imidazoline receptors. هاي المستقبلات بيها subtypes اسمها I1, I2, and I3. هاي موجودة بالجسم، ومعظمها موجود بالـ CNS.
👈كذلك أكو نوع من الـ mice ما عنده Alpha-2 receptors يعني بتركيبته ماعنده هاي الرسبترات ، وبنفس الوقت نشوف أن clonidine يسبب نزولًا في ضغط الدم عنده. فبالتالي هذا الشي
supports a key role of imidazoline receptors in blood pressure regulation.
⛔️الآثار الجانبية اللي يسويها clonidine هي dry mouth وsedation. تصير على الأقل عند 50% من المرضى، وأحيانًا تكون سببًا في أن بعض المرضى يوقفون الدواء. كذلك ممكن يسبب sexual dysfunction. أما بالنسبة إلى dry mouth وsedation، فعادةً تقل بعد أسابيع من العلاج.
👈استخدامات clonidine:
اول شي
Hypertension
كذلك ممكن يكون إله role عند diabetic patients with autonomic neuropathy، كونه increases absorption of sodium chloride and fluid and inhibits secretion of bicarbonate in the GIT
كذلك إله دور في علاج الإدمان، حيث يقلل withdrawal from narcotics, alcohol, and tobacco.
يستخدم أيضًا في differential diagnosis of pheochromocytoma.
كذلك إله استخدامات off-label اخرى
بالتعليقات ⬇️
الصيدلاني محمد عبد العزيز
