В предыдущем посте мы разобрались, какую роль ГПП-1 играет в организме. Сегодня рассмотрим основные факторы, из-за которых нам не хватает собственного GLP-1.
Заболевания обмена веществ. Например, при сахарном диабете 2-го типа секреция ГПП-1 снижается на 20–30%. Одна из причин — повышение уровня глюкозы в крови. Как мы знаем, её избыток обладает токсичностью (существует даже такое понятие, как глюкозотоксичность), что приводит к прямому повреждающему действию.Секреция инкретинов также зависит от типа и количества макронутриентов. В связи с повышенным потреблением рафинированных углеводов образуются конечные продукты гликации, которые существенно, а порой и необратимо изменяют функции белков и функциональность рецепторов.
Развитие микрососудистых осложнений сахарного диабета, в частности диабетической нейропатии с замедлением опорожнения желудка, также негативно отражается на уровне инкретинового ответа, особенно со стороны ГПП-1.
Кроме того, аналогичные процессы могут происходить в организме ещё до постановки диагноза: когда мы регистрируем нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе.
Как правило, это происходит на фоне инсулинорезистентности и постепенно нарастающей массы тела, что ещё больше замыкает порочный круг.
Гиподинамия. Недостаток физической активности создаёт условия для нарушения инкретинового ответа. При малоподвижном образе жизни снижается расход энергии, что способствует набору веса и развитию ожирения.Ожирение — один из ключевых факторов, ведущих к инсулинорезистентности, когда клетки хуже реагируют на инсулин.
Нарушение микрофлоры кишечника также может снижать инкретиновый эффект.Однако точные механизмы, посредством которых развиваются нарушения выработки ГПП-1, ГИП и инсулина у пациентов с изменённой кишечной микрофлорой, в настоящее время до конца не изучены.
Можно предположить, что более детальное исследование патофизиологических аспектов влияния кишечной микрофлоры и её активных метаболитов на продукцию инкретиновых гормонов позволит в будущем разработать новые подходы к терапии метаболических нарушений и внедрить новые классы препаратов.
Их действие может быть связано с активацией рецепторов, с которыми взаимодействуют активные метаболиты кишечной микрофлоры на поверхности L-клеток и K-клеток кишечника.
Возрастной фактор. Исследование Екатерины Алексеевны Шестаковой, проведённое в 2014 году на базе ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава, продемонстрировало снижение секреции ГПП-1 с возрастом.Это позволяет предполагать значимый вклад данного патогенетического дефекта в высокую распространённость сахарного диабета 2-го типа у пожилых людей. А выявленные закономерности могут стать предпосылками для развития медикаментозного направления профилактической диабетологии.
Изучение системы ГПП-1 помогает лучше понять, какие факторы влияют на развитие нарушений обмена веществ. Часть из них, например возраст, изменить невозможно. Однако контроль массы тела, достаточная физическая активность и внимание к метаболическому здоровью остаются важными мерами профилактики нарушений углеводного обмена.
