Senescent microglia with shortened telomeres secrete soluble DLK1 to induce aging-associated hypomyelination and neuronal dysfunction
@Scientific_Stuffs
پیری مغز از کجا شروع میشود؟ سلولهای ایمنی پیر، پیام مخرب به نورونها میفرستند!
✨ پژوهشی تازه در مجلهی Neuron نشان داده است که یکی از محرکهای پیری مغز ممکن است از جایی بیاید که انتظارش را نداریم: میکروگلیا، سلولهای ایمنی مغز.
با افزایش سن و کوتاهشدن تلومرها، میکروگلیاها میتوانند وارد حالت پیری سلولی (senescence) شوند. در این وضعیت، سلولها دیگر رفتار طبیعی خود را ندارند و شروع به ترشح مولکولهایی میکنند که میتوانند عملکرد سلولهای اطراف را تغییر دهند.
@Scientific_Stuffs
پژوهشگران در این مطالعه یک مولکول مهم را شناسایی کردند: DLK1.
میکروگلیای پیر مقدار بیشتری از فرم محلول این پروتئین، یعنی sDLK1، آزاد میکند؛ و بالا رفتن آن دو اثر مهم بر مغز داشت:
🔹 اختلال در میلینسازی
sDLK1 مانع پیشرفت و بلوغ سلولهای دودمان الیگودندروسیتی شد؛ سلولهایی که مسئول تولید غلاف میلین اطراف آکسونها هستند. نتیجه، کاهش میلینسازی در مغز بود.
🔹 برهمزدن عملکرد نورونها
در نورونهای انسانی مشتق از iPSC، این مولکول الگوی سیگنالدهی کلسیم را تغییر داد؛ فرآیندی که برای فعالیت و ارتباط طبیعی نورونها اهمیت اساسی دارد.
جالبتر اینکه میزان sDLK1 در مایع مغزینخاعی موشهای پیر نیز افزایش یافته بود و با حذف میکروگلیا، این افزایش از بین رفت؛ شواهدی که میکروگلیا را بهعنوان یکی از منابع اصلی این سیگنال معرفی میکند.
این یافتهها یک تصویر تازه از پیری مغز ارائه میدهند:
کوتاهشدن تلومرها
پیری میکروگلیا
افزایش sDLK1
اختلال در میلین و عملکرد نورونها
یعنی شاید بخشی از پیری مغز نه صرفاً حاصل پیرشدن خود نورونها، بلکه نتیجهی تغییر رفتار سلولهایی باشد که قرار است از آنها محافظت کنند.
@Scientific_Stuffs
#نوروساینس #علوم_اعصاب #مغز #پیری_مغز #پیری #میکروگلیا #نورون #میلین #تلومر #بیماریهای_عصبی #پژوهش_مغز #علوم_پزشکی
#Neuroscience #BrainAging #Microglia #CellularSenescence #Neurobiology #Neurons #Myelin #Telomeres #DLK1 #Neurodegeneration #AgingResearch #BrainResearch
Neuron
Senescent microglia with shortened telomeres secrete soluble DLK1 to induce aging-associated hypomyelination and neuronal dysfunction
Liu et al. investigate mechanisms of brain aging using a telomere-shortening model.
They show that telomere shortening induces microglial senescence and identify soluble
DLK1 as a previously unrecognized microglial SASP factor that has detrimental effects…
August 31, 2026 98
