Тезепелумаб: что накопилось за два года по четырем направлениям ❗️#NEWS
Препарат блокирует TSLP — аларм-молекулу, которую эпителий бронхов выбрасывает в ответ на любое повреждение (вирус, аллерген, поллютант, дым).
Она стоит выше по каскаду, чем IL-5 и IL-4/IL-13, и запускает воспаление и по Т2-пути, и, возможно, по нейтрофильному через IL-17. Отсюда уникальность: единственная молекула, рекомендованная и при Т2-, и при не-Т2-фенотипе.
PASSAGE (4 фаза, реальная практика). Известно, что до 90% реальных пациентов с тяжелой астмой не прошли бы отбор в регистрационные исследования, поэтому здесь критерии исключения свели к минимуму. За 12 месяцев частота обострений упала с 2,96 до 0,71 на пациенто-год, то есть на 76%. По фенотипам: минус 62% у неаллергических с эозинофилами <300, минус 81–82% при эозинофилах ≥300, и минус 64% даже при эозинофилах <150. У курильщиков минус 71%, у пациентов с ХОБЛ минус 66%
WAYFINDER (3b фаза, гормонозависимая астма). Предыдущее исследование SOURCE цели не достигло из-за методики — слишком долгая и мягкая фаза снижения. Здесь снижение шло по структурированному протоколу с контролем утреннего кортизола и пробой с АКТГ. К 52-й неделе 89,9% дошли до ≤5 мг/сут, 50,3% отменили гормоны совсем, ремиссии достигли 24,3%. Но: у 72% дошедших до 5 мг обнаружилась полная или частичная надпочечниковая недостаточность — не осложнение препарата, а последствие многолетних гормонов
WAYPOINT (3 фаза, полипозный риносинусит). Размер полипов минус 2,08 балла, заложенность минус 1,04, обоняние улучшилось. Эффект по заложенности через 2 недели. Операция понадобилась 0,5% против 22% на плацебо, системные гормоны — 5,2% против 19,3%COURSE (2а фаза, ХОБЛ). Первичной цели не достиг: минус 12%, p=0,41. Но 41% включенных имели эозинофилы <150 — эффект размылся. При эозинофилах ≥300 снижение 46%. Идут две 3-фазы с отбором по биомаркерамОтдельно: в работе на 34 пациентах после 6 месяцев терапии распространенность дисфункции мелких бронхов по осциллометрии упала с 76% до 44%, причем сильнее у тех, кто прибавил ≥3 балла по ACT.
⚠️
Это обзор, а не новые данные. PASSAGE и WAYFINDER — открытые одногрупповые исследования без плацебо. У всех пяти авторов есть финансовые отношения с производителем.#ЧитаемСтатьи
Plaza V. et al. Open Respir Arch. 2026;8(3):100638. doi: 10.1016/j.opresp.2026.100638
