Одобрен препарат Revolution по раку поджелудочной!
Я писал об их клинических успехах в этом году. Против KRAS, одного из ключевых ферментов, отвечающих за прогрессию рака (особенно поджелудочной железы), очень долго не удавалось создать ингибиторов — конкурировать с субстратом ГТФ очень тяжело, а за пределами сайта связывания белок слишком "гладкий". Первый ингибитор KRAS вошел в клинику спусти 36 лет после открытия человеческого KRAS, в 2018. Первые ингбиторы — sotorasib, agradasib — ковалентные, они связываются с временным карманом на поверхности KRAS, и специфичны против одной мутации, G12C.
Daraxonrasib компании Revolution — и правда революция. Они придумали использовать для KRAS концепцию "молекулярного клея": молекула daraxonrasib (производное природного соединения из бактерий, Sanglifehrin A) связывается с небольшим белком циклофилином А, и поверхность образующегося комплекса начинает обладать сродством к KRAS, блокируя его взаимодействия с другими белками, подающими сигналы к размножению раковой клетки. Получился пан-ингибитор KRAS, к которому труднее развить резистентность. Настоящее чудо молекулярной инженерии!
Компания Revolution решила делать всё сама, заключив хитрую сделку с Royalty Pharma. В обмен на поток роялти Revolution получила кэш апфронтом, право на получение майлстоунов и возможность брать в долг на выгодных условиях. Этого должно хватить на производство и коммерциализацию препарата без необходимости поднимать следующее финансирование. Сейчас компания стоит больше $45B — это рекорд для биотеха без выручки, больше, чем у многих компаний, которые давно на рынке (Alnylam или Biogen).
Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в такие истории!
