Гормонопродуцирующие клетки поджелудочной железы и кишечника регулируют метаболизм и нарушаются при ожирении и сахарном диабете. В работе провели поперечное сравнение между видами (человек и мышь), между системами (в живом организме и в культуре) и между органами (поджелудочная и кишечник) с использованием одно‑клеточной транскриптомики и эпигеномики, дополненной массовой протеомикой мыши.
Авторы выделили консервативные и специфические генетические регуляторные сети и сигналы клеточно‑клеточной коммуникации, сопровождающие распределение клеточных линий в процессе формирования эндокринной системы. Наблюдались хорошо согласованные изменения в цикле клеток и организации цитоскелета; при этом профиль трансляции мРНК показал расхождения между видами и условиями.
Отдельно описаны гены, связанные с диабетом, экспрессируемые преимущественно в эмбриональных эндокринных предшественниках и почти не представленные во взрослом поджелудочном эпителии, что указывает на возможную роль нарушений на этапах развития в предрасположенности к заболеванию. Также многослойный профиль помог уточнить транскрипционные программы, лежащие в основе обогащения в культуре энтерохромаффин‑подобных клеток, которые могут не соответствовать естественным клеточным типам развития in vivo.
Коллективный набор данных представляет собой ресурс для картирования молекулярного ландшафта эндокриногенеза в двух ключевых метаболических органах и для дальнейших сравнительных исследований в области развития и патогенеза диабета.
Источник: PubMed
