#APDS: редкий первичный иммунодефицит, для которого теперь есть таргетная терапия
APDS (синдром активированной фосфоинозитид-3-киназы дельта) — редкое заболевание из группы первичных иммунодефицитов.
Его причина — активирующие (функционально-усиливающие) мутации в генах PIK3CD (APDS 1-го типа) или PIK3R1 (APDS 2-го типа). Эти мутации приводят к гиперактивации сигнального пути PI3Kδ, что нарушает созревание и функцию B- и T-лимфоцитов и вызывает системный иммунный дисбаланс.
Симптомы обычно дебютируют в детском возрасте и включают:
· Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии);
·Лимфопролиферативный синдром — увеличение лимфоузлов, печени, селезёнки;
· Аутоиммунные осложнения — чаще всего цитопении (гемолитическая анемия, тромбоцитопения);
· Поражение ЖКТ — энтеропатия, напоминающая болезнь Крона;
· Задержку физического развития;
· Повышенный риск развития B-клеточных лимфом и других злокачественных новообразований.
Диагностика: только генетическое исследование .
Клинический «красный флаг» — сочетание рецидивирующих инфекций + лимфопролиферации + аутоиммунитета. Однако окончательный диагноз ставится только по результатам молекулярно-генетического исследования — секвенирования экзома или таргетного секвенирования генов PIK3CD/PIK3R1.
Важно для практикующих врачей: в России пациенты с подозрением на APDS (и другие орфанные заболевания) имеют право на проведение генетической диагностики за счёт средств фонда «Круг добра». Для этого необходимо подать заявку через региональный орган здравоохранения с приложением клинических данных и заключения врачебной комиссии. Полноэкзомное секвенирование (WES) позволяет не только подтвердить APDS, но и исключить другие первичные иммунодефициты со сходной картиной.
Прорыв в лечении — JOENJA® (лениолисиб)
До недавнего времени терапия APDS была преимущественно симптоматической (иммуноглобулины, антибиотики, иммуносупрессоры, иногда трансплантация стволовых клеток). В 2023 году FDA одобрило JOENJA® (лениолисиб) — первый в мире препарат, целенаправленно воздействующий на первопричину болезни.Он подавляет гиперактивный сигнальный путь, восстанавливая нормальное созревание B-клеток и функциональную активность лимфоцитов.
Показания к применению:
На данный момент препарат зарегистрирован для лечения APDS у взрослых и подростков с 12 лет с массой тела ≥45 кг (в Японии с 2026 года разрешён с 4 лет, в ЕМА также одобрен для пациентов ≥12 лет).
Это пероральный препарат .
Клинические данные:
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы уже через 12 недель терапии отмечалось:
· достоверное уменьшение размеров лимфоузлов;
· увеличение доли наивных B-клеток (признак восстановления нормального гемопоэза);
· хороший профиль безопасности.
Основные нежелательные явления: головная боль, синусит, увеличение массы тела, экзема, нейтропения, рвота, алопеция. В целом препарат переносится удовлетворительно.
Что с доступностью в России?
На сегодняшний день лениолисиб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для детей с орфанными заболеваниями. Пациенты с подтверждённым диагнозом APDS могут получать JOENJA® через фонд «Круг добра» при наличии решения федерального экспертного совета. Таким образом, врач, заподозривший APDS, может не только направить на генетическое обследование за счёт фонда, но и при подтверждении диагноза инициировать вопрос о назначении таргетной терапии .
*Данный материал носит информационный и образовательный характер
не выходите лишний раз на улицу , используйте маски , респираторы , фильтры для носа , закройте окна , помойте сетки концидионеров
