Новая система оценки тяжести CADASIL: многоцентровое перекрестное исследование
Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) - наследственная прогрессирующая церебральная микроангиопатия со значительной фенотипической вариабельностью.
Целью этого исследования было описать возможность обобщения недавно предложенной системы оценки степени тяжести CADASIL в нескольких центрах в Соединенных Штатах.
Материалы и методы: Электронные медицинские записи (EMR) первичного неврологического обследования взрослых пациентов с подтвержденным CADASIL были проанализированы в 5 специализированных медицинских центрах, специализирующихся на CADASIL.
Демографические данные, сосудистые факторы риска и данные нейровизуализации были взяты из EMR. Пациенты были разделены на группы в соответствии с предлагаемой системой оценки CADASIL: 0-я степень (бессимптомное течение), 1-я степень (только мигрень), 2-я степень (инсульт, ТИА или MCI), 3-я степень (нарушение походки или деменция) и 4-я степень (прикованность к постели или терминальная стадия).
В подмножестве случаев была протестирована межрейтинговая надежность (IRR) оценки.
Результаты: Мы выявили 138 пациентов со средним возрастом 50,9 ± 13,1 года, и 57,2% из них были женского пола. IRR был приемлемым в 33 случаях (κ= 0,855, SD 0,078, p<0,001), при этом 81,8% были согласованными. В исследовании приняли участие 15 пациентов (10,9%) с 0-й степенью, 50 (36,2%) с 1-й степенью, 61 (44,2%) с 2-й степенью, 12 (8,7%) с 3-й степенью и ни один с 4-й степенью. Пациенты с более низкой степенью тяжести (0 против 3), как правило, были моложе (49,5 против 61,9 лет) и имели меньшую распространенность артериальной гипертензии (50% против 20%, р = 0,027) и сахарного диабета (0% против 25% , р = 0,018).
Более высокая степень тяжести была связана с увеличением числа сосудистых факторов риска (p = 0,02) и независимо ассоциировалась с артериальной гипертензией и диабетом (p<0,05). При сравнении 0 и 3 степени толщина коры имела тенденцию быть больше (2,06 против 1,87 мм; р = 0,06), а объем гиперинтенсивности белого вещества имел тенденцию быть ниже (54,7 против 72,5 мл; р = 0,73), но различия не достигли значимости.
Заключение: Исследование показывает, что простая система оценки тяжести CADASIL прагматична и надежно применяется к пациентам в клинической практике. Шкала может помочь описать пациентов с CADASIL и классифицировать их в более однородные группы, используя только неврологическую оценку и клинически полученные изображения головного мозга.
Более высокие уровни тяжести коррелировали с большим количеством факторов риска, в частности гипертонией, сахарным диабетом и курением в анамнезе, и будущие исследования могут оценить случайную связь, стоящую за этим наблюдением. Контроль сосудистых факторов риска, в свою очередь, может влиять на прогрессирование заболевания.
Положительные тенденции, хотя и незначительные, также наблюдались между клинической тяжестью и степенью WMH и толщиной коры. Эта система может быть полезна для характеристики когорт CADASIL в будущих проспективных и ретроспективных обсервационных исследованиях и интервенционных испытаниях.
Оценка тяжести может помочь в метаанализе когорт CADASIL, позволяя скорректировать или стратифицировать исходную тяжесть.