تُعد متلازمة داون أكثر الاضطرابات الكروموسومية شيوعًا لدى الإنسان، وتحدث نتيجة وجود نسخة إضافية كاملة أو جزئية من الكروموسوم 21، وهي حالة تعرف باسم التثلث الصبغي 21. يؤدي هذا الخلل إلى زيادة التعبير عن مئات الجينات الموجودة على الكروموسوم 21، مما يسبب اضطرابات في نمو الدماغ، والقلب، والجهاز المناعي، وأجهزة أخرى.
ظل علاج السبب الجذري لمتلازمة داون مستحيلًا لعقود، لأن المشكلة تكمن في وجود كروموسوم كامل إضافي وليس طفرة في جين واحد. إلا أن فريقًا بحثيًا يابانيًا أعلن عام 2025 عن أول تقنية تستطيع إزالة النسخة الزائدة من الكروموسوم 21 من خلايا بشرية باستخدام تقنية التحرير الجيني CRISPR-Cas9، وهو إنجاز وصف بأنه خطوة تاريخية في علم الوراثة، لكنه لا يزال في المرحلة المختبرية.
ما هي متلازمة داون؟
متلازمة داون اضطراب وراثي ناتج عن وجود ثلاث نسخ من الكروموسوم 21 بدلاً من نسختين.
في الحالة الطبيعية يمتلك الإنسان:
46 كروموسومًا.
23 زوجًا من الكروموسومات.
أما المصاب بمتلازمة داون فيمتلك:
47 كروموسومًا.
ثلاث نسخ من الكروموسوم رقم 21.
ويؤدي ذلك إلى زيادة إنتاج البروتينات الناتجة عن جينات هذا الكروموسوم، مما يغير عمل آلاف الجينات الأخرى داخل الخلية.
أُجريت الدراسة في جامعة ميه (Mie University) في اليابان بقيادة الدكتور ريوتارو هاشيزومي (Ryotaro Hashizume) وفريقه.
نُشرت نتائجها في عام 2025 بعد مراجعة علمية، وأعلنت الجامعة نجاح الفريق في تطوير طريقة لإزالة الكروموسوم الزائد من خلايا أشخاص مصابين بمتلازمة داون باستخدام تقنية CRISPR-Cas9.
لماذا كان هذا الإنجاز صعبًا؟
تقنيات CRISPR التقليدية تُستخدم عادةً لتعديل:
جين واحد.
أو عدة قواعد نيتروجينية.
أما إزالة كروموسوم كامل يحتوي على عشرات الملايين من أزواج القواعد ومئات الجينات فكانت تُعد أمرًا بالغ الصعوبة.
ولهذا اعتُبرت الدراسة أول إثبات عملي لإمكانية التخلص من كروموسوم بشري كامل بطريقة موجهة داخل خلايا بشرية في المختبر.
كيف عملت التقنية؟
استخدم الباحثون تقنية:
CRISPR-Cas9
ولكن بطريقة مختلفة عن المعتاد.
بدلاً من استهداف جين واحد، صمموا عدة أدلة جينية (Guide RNAs) تستهدف النسخة الزائدة من الكروموسوم 21.
عندما قام إنزيم Cas9 بإحداث عدة قطوع في الكروموسوم الإضافي، أصبح غير مستقر أثناء انقسام الخلية، مما أدى إلى فقدانه بالكامل، بينما بقيت النسختان الطبيعيتان في عدد من الخلايا سليمتين.
لاحظ الباحثون عدة تغيرات مهمة داخل الخلايا.
أولًا: عادت مستويات التعبير الجيني إلى وضع أقرب للطبيعي
كان وجود الكروموسوم الزائد يؤدي إلى نشاط مفرط لمئات الجينات.
بعد إزالته:
انخفض النشاط الجيني الزائد.
أصبحت أنماط التعبير الجيني أقرب إلى الخلايا الطبيعية.
ثانيًا: تحسن نمو الخلايا
الخلايا المعدلة:
انقسمت بصورة أفضل.
أظهرت وظائف خلوية أكثر انتظامًا.
تحسن بقاؤها في بعض الاختبارات المخبرية مقارنة بالخلايا غير المعدلة.
ثالثًا: تحسن عمل الجينات المرتبطة بالجهاز العصبي.
أظهرت التحاليل أن إزالة الكروموسوم الزائد أعادت تنشيط العديد من الجينات الضرورية للنمو العصبي، بينما انخفضت اضطرابات المسارات الأيضية التي كانت مرتبطة بوجود النسخة الثالثة.
نجح الباحثون في إزالة الكروموسوم الزائد في ما يصل إلى نحو 37.5% من الخلايا في التجارب المخبرية، وهي نسبة تُعد مرتفعة نسبيًا لإثبات المبدأ، لكنها غير كافية للاستخدام العلاجي حتى الآن.
هل يعني هذا علاج متلازمة داون؟ الإجابة: لا.
الدراسة لم تعالج أي مريض.
ما تحقق هو:
تجارب على خلايا بشرية مزروعة في المختبر.
لم تُجرَ تجارب سريرية على البشر.
لم تُختبر الطريقة على نطاق علاجي.
لذلك لا يمكن اعتبارها علاجًا جاهزًا، وإنما إثباتًا علميًا للمبدأ (Proof of Concept).
أبرز التحديات
ما زالت هناك عقبات كبيرة، منها:
احتمال حدوث تعديلات غير مقصودة في كروموسومات سليمة (Off-target effects).
صعوبة إيصال نظام CRISPR إلى جميع خلايا الجسم.
إذا كان الشخص قد وُلد بمتلازمة داون، فإن كثيرًا من التغيرات التطورية حدثت بالفعل قبل الولادة، لذا قد لا يمكن عكسها بالكامل.
الحاجة إلى إثبات السلامة والفعالية قبل الانتقال إلى التجارب السريرية.
علاقة هذه الدراسة بأبحاث سابقة
قبل الدراسة اليابانية، كانت أشهر المحاولات تعتمد على إسكات (Silencing) الكروموسوم الزائد باستخدام جين XIST، بحيث يبقى الكروموسوم موجودًا لكن تُثبط معظم جيناته. أما الدراسة اليابانية فقد استهدفت إزالة الكروموسوم الزائد نفسه، وهو نهج مختلف وأكثر طموحًا.
تُعد هذه الدراسة خطوة بارزة الأهميتها العلمية في:
أثبتت إمكانية إزالة كروموسوم بشري زائد باستخدام التحرير الجيني.
فتحت آفاقًا جديدة لدراسة اضطرابات الكروموسومات.
قد تساعد مستقبلًا في تطوير علاجات لأمراض ناتجة عن زيادة عدد الكروموسومات، إذا ثبتت سلامتها وفعاليتها.
14July 17, 2026 606 5
