Як ліпіди «розмовляють» із нервами кишківника
Стаття: Cifarelli V., How lipids speak to nerves, PNAS, 2025
Що таке «другий мозок» і чому це важливо
Ентерична нервова система (ЕНС) — це величезна нейронна мережа в стінці кишківника, яка містить до 600 мільйонів нейронів і може працювати повністю автономно, без команд із головного мозку. Вона керує перистальтикою, секрецією та кровотоком.
Довгий час вважалося, що ЕНС реагує лише на механічні подразники — тиск і розтягнення. А хімічні сигнали від їжі нібито передавалися через клітини епітелію кишківника як посередників. Нове дослідження Zhang et al. (2025) це спростовує.
Головне відкриття
Виявилося, що омега-3 жирні кислоти — EPA, DHA та DPA — безпосередньо активують нейрони кишківника. Без жодних посередників.
Це довели на препаратах кишки з видаленим епітелієм: навіть без слизової оболонки нейрони все одно реагували на ліпіди. Тобто хімічне «відчуття» жирів — це власна функція нервової системи кишківника.
Як це працює — по кроках
Крок 1 — Рецептори На поверхні нітрергічних нейронів (NOS1⁺) міентеричного сплетення є два рецептори — FFAR1 та FFAR4. Вони розпізнають ліпіди за хімічною структурою, буквально «відчуваючи» подвійні зв'язки у молекулах жирних кислот.
Цікава деталь: DPA активує лише FFAR4, а EPA і DHA — одразу обидва рецептори. Різна конфігурація подвійних зв'язків — різна відповідь нейрона.
Крок 2 — Внутрішньоклітинний сигнал Активація рецептора запускає Gq-сигналінг → зростання Ca²⁺ у клітині → активація ферменту NOS1 → синтез оксиду азоту (NO).
Крок 3 — Розслаблення м'язів NO виходить із нейрона і потрапляє до клітин гладкої мускулатури → там зростає рівень cGMP → м'яз розслаблюється → перистальтика сповільнюється.
При чому тут бактерії?
Виявилося, що деякі штами Shigella самостійно виробляють DPA. Коли бактерій стає багато — нейрони отримують безперервний сигнал → м'язи постійно розслаблені → виникає хронічний закреп.
Це принципово новий механізм. Раніше вважалося, що кишкова мікробіота впливає на нервову систему лише опосередковано — через імунні клітини або епітелій. Тут же — пряма хімічна розмова між бактерією та нейроном.
Що це означає на практиці
Для фармакології: FFAR4-антагоністи можуть відновлювати моторику при закрепах, спричинених саме цим механізмом — точково, не чіпаючи решту мікробіому.
Для нутриціології: стає зрозуміло, чому великі дози риб'ячого жиру іноді порушують роботу кишківника. Системний протизапальний ефект омега-3 і локальне гальмування перистальтики — це два різних ефекти одних і тих самих молекул.
Для гастроентерології: до 15% дорослих страждають від функціонального закрепу без відомої причини. Частина цих випадків може пояснюватися саме надмірною активацією осі LUFFA → FFAR → нітрергічний нейрон.
Головна ідея
Автори пропонують концепцію «нейронного ліпідного коду» — ідею про те, що кишківник має власну хімічну мову, якою передає інформацію про склад їжі безпосередньо нервовій системі. Різні ліпіди активують різні комбінації нейронів — приблизно так само, як різні запахи активують різні комбінації рецепторів у носі.
Кишківник — це не просто трубка для травлення. Це перцептивний орган, який «читає» молекулярний склад їжі і перекладає його у фізіологічні відповіді.
