👁️👄👁️
FDA одобрило велигротуг (Lumvoa) для лечения ЭОП - моноклональное антитело к IGF-1R (рецептору инсулиноподобного фактора роста 1)
IGF-1R - одна из ключевых мишеней в патогенезе ЭОП. Он участвует в патологической активации орбитальных фибробластов и взаимодействует с TSHR-каскадами, что приводит к воспалению, ремоделированию мягких тканей орбиты, экзофтальму и диплопии.
Велигротуг - полный антагонист IGF-1RПрепарат вводится внутривенно:
10 мг/кг1 раз в 3 неделивсего 5 инфузийкурс - 12 недельЭто заметно короче, чем привычная схема тепротумумаба (Тепезза, первый препарат этого класса для ЭОП), где используется 8 инфузий
Одобрение основано на двух исследованиях 3 фазы:
THRIVE - пациенты с активной ЭОПTHRIVE-2 - пациенты с хронической ЭОП (активной и неактивной)
Самое интересное, что препарат был одобрен и для активной, и для хронической ЭОП. Последнее показание - впервые. Честно говоря, в клинической практике мы и не привыкли особо делить ЭОП по длительности - для нас важнее фаза. Но, скорее всего, в будущем у нас будут возможности, когда мы будем использовать препараты для разных форм и стадий ЭОП
В опубликованном исследовании THRIVE оценивали велигротуг у пациентов с активной ЭОП.
К 15-й неделе:
Экзофтальм уменьшился у 70% участников на велигротуге против 5% на плацебоИнтересно, что экзофтальм оценивали дополнительно по КТ и МРТБолее полезная конечная точка - снижение на 2 балла по шкале CAS и более + уменьшение экзофтальма: у 67% на препарате против 5% на плацебосреднее уменьшение экзофтальма: -2,90 мм против -0,48 ммуменьшение экзофтальма было заметно уже к 3-й неделеОтдельно оценивали двоение - самый резистентный к нашей терапии параметр:
улучшение диплопии: 59% против 20%полное исчезновение двоения: 49% против 12%
На 52-й неделе у 70% сохранялась стабилизация экзофтальма
THRIVE-2: хроническая ЭОПTHRIVE-2 особенно интересно, потому что хроническая ЭОП - это зона, где у нас меньше доказательной базы для медикаментозного лечения
В исследовании участвовали пациенты с хронической ЭОП:
среднее время с начала ЭОП - около 70–82 месяцевлюбой CAS, включая низкую активность5 инфузий велигротуга против плацебоК 15-й неделе:
Экзофтальм уменьшился у 56% против 8%среднее уменьшение экзофтальма: -2,34 мм против -0,46 ммУменьшение двоения: у 56% против 25%полное разрешение двоения: у 32% против 14%Уменьшение CAS ≥ 2 баллов + уменьшение экзофтальма: у 56% против 7%Что с безопасностью?
Данный класс имеет некоторые особенности, в частности, препараты влияют на:
слухгликемиюдругие аутоиммунный заболевания, а именно воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)У велигротуга отмечено:
инфузионные реакции - около 9%гипергликемия - 12%возможное обострение ВЗКнарушения слуха, включая потенциально необратимую потерю слуха
В инструкции прямо указано: слух нужно оценивать до, во время и после лечения. 
Среди частых нежелательных явлений также отмечались мышечные спазмы, головная боль, утомляемость, диарея, тошнота, дискомфорт в ушах, повышение КФК, сухость кожи и артериальная гипертензияПрепарат лучше тепротумумаба?
Пока рановато говорить об этом, потому что прямого сравнения с тепротумумабом нет (и будет нескоро, скорее всего)
Что можно сказать наверняка:
появился второй одобренный FDA IGF-1R-блокатор для ЭОПкурс короче: 5 инфузий за 12 недельесть данные 3 фазы как для активной, так и для хронической ЭОПпоказан эффект не только на экзофтальм, но и на диплопиюриски безопасности похоже на тепротумумаб
Терапия эндокринной офтальмопатии быстро становится более таргетной, более персонализированной и более сложной
