Среди всех защитных механизмов человеческого организма, наверное, самым неприятным является боль. Мы сталкиваемся с ней каждый день - удар пальцем об тумбочку, головная и зубная боль, порез или ожог, боль в мышцах и суставах и т.д. Если боль не сильная, то мы не обращаем на нее внимания. Когда боль сильнее, мы пьем обезболивающие и возвращаемся к нормальной жизни. Но иногда боль бывает настолько сильной, что представляет лишает человека возможности нормально жить или даже несёт угрозу его жизни (такое состояние называется болевой шок) В таких случаях часто применяют опиоидные анальгетики, обладающие огромным обезболивающим действием, но и не меньшими рисками.
💊Как работают опиоидные анальгетики?💊
За ощущение нами боли мы должны
Тормозится сигнал с помощью эндорфинов и энкефалинов, которые связываются с опиоидными рецепторами. При этом ингибируется работа аденилатциклазы, в следствии чего падает уровень цАМФ и в ходе каскада киназных реакции за счёт активации калиевых каналов клетка реполяризуется. Если проще, то клетка больше не способна передавать болевой сигнал дальше. Однако эндорфины и энкефалины быстро разрушаются эктогенными протеазами нашего организма и обезболивающий эффект от них короток.
В свою очередь опиоиды, а если ещё точнее опиаты - производные морфина (морфин, героин, метадон, трамадол, кодеин и т.д.) связываются с опиодными рецепторами на более продолжительное время. Они точно также как и эндорфины блокируют проведение болевого импульса к мозгу (эндорфин букв. "эндогенный морфин"). Однако их использование приводит к тяжелейшим зависимостям, ломающим психику и здоровье человека. Кроме того, есть ограничение дозы, так как большие количества опиоидных анальгетиков угнетают дыхательный центр и могут проводить к остановке дыхания (именно так и умирают от передозировок).
🤤Тогда при чем тут слюна?🤤
Все жидкости нашего тела напичканы множеством активных соединений, и слюна не является исключением. В данном случае нас интересует небольшой нейропептид под названием опиорфин. Этот пептид ингибирует цинковые металлоэктопептидазы, которые способствуют разрушению энкефалинов. Кроме того, некоторые учёные полагают, что и сам опиорфин способен связываться с определенными типами опиоидных рецепторов. Анальгетическое действие опиорфина оценивают в 3-6 раз сильнее, чем действие морфина. Однако главной проблемой является нестабильность пептида и короткий срок жизни.
На данный момент разработан более устойчивый аналог опиорфина - STR-324. Для его введения используются пегилированные (модифицированные полиэтиленгликолем) липосомы. Среди однозначных преимуществ: отсутствие толерантности и зависимости к препарату, а также отсутствие угнетающего воздействия на дыхание и гемодинамику. Возможно такого рода препараты станут новой вехой борьбы с болью и вытеснят хоть и хорошо работающие, но опасные опиоидные анальгетики.
