💊استقلاب الدواء
🧪 التبادلات الحيوية التي تطرأ على الدواء داخل العضوية تهدف إلى تحويله إلى مركبات أكثر انحلالاً في الماء قابلة للإطراح بسهولة من العضوية و عديمة الفاعلية الدوائية و السمية
🧪تتم معظم التحولات الحيوية للأدوية في الكبد بفعل الجملة الانزيمية Cytochrome p450 كما يمكن أن تتم بعض التحولات على مستوى الكلية او الرئة او بعض الأنسجة الاخرى
💊حرائك استقلاب الدواء
🧪 حرائك الدرجة الأولى: يتناسب معدل استقلاب الدواء طرداً مع تركيز الجزء الحر منه حيث يستقلب جزء ثابت منه خلال واحدة الزمن (يعني عم يتم استقلاب نسبة مئوية معينة شو ما كان تركيز الدواء)و معظم الأدوية المستخدمة سريرياً تبدي حرائك الدرجة الأولى
🔸 العمر النصفي للدواء t½: هو الزمن اللازم لكي ينخفض تركيز الدواء في البلاسما إلى نصف قيمته العظمى و هو ثابت بالنسبة للدواء بغض النظر عن قيمته(اذا دوا بس يمرق عمر النصف بكون نقص 50٪ و نحنا عنا مثلاً 100 مل منو بعد ساعة رح يصيرو 50 بعد ساعتين 25 و بعد 3 ساعات 12.5 و بعد 4 ساعات 6.25.....)
🧪حرائك الدرجة صفر: لا يتناسب معدل استقلاب الدواء مع تركيز الجزء الحر منه و يتم استقلاب كمية ثابتة خلال واحدة الزمن بغض النظر عن التركيز البلاسمي و ينقص التركيز بشكل خطي مع مرور الزمن
نشاهد هذه الحالة في عدد قليل من الأدوية التي تعكى بجرعات كبيرة كالاسبرين(مثلاً اذا دواء كل ساعة يستقلب منو 10 يعني اذا تركيزو 30 رح يخلص بعد 3 ساعات..)
💊 أنواع التحولات الحيوية (تفاعلات الاستقلاب الدوائي)
و تقسم إلى:
🧪 تفاعلات المرحلة الأولى (الطور1)
🔸 تفاعلات بسيطة تشمل الأكسدة و الإرجاع و الحلمأة.. و غالباً تتحفز بالجملة السيتوكرومية Cytochrome p450
🔸 هذه التفاعلات تؤدي إلى نواتج أو مستقلبات قريبة كيميائياّ من الجزيئة الدوائية الأصلية و قد تكون فعالة دوائياً او غير فعالة او قد تكون سامة
🧪 تفاعلات المرحلة الثانية: 🔸تتم غالباً بعد تفاعلات المرحلة الأولى (ممكن تصير قبلها كما في الايزونيازيد) و هي تفاعلات انضمام حيث تنضم المستقلبات الناتجة من المرحلة الأولى إلى ركائز داخلية المنشأ:
▪️ الانضمام إلى حمض الغلوكوروني ( تنضم معظم نواتج استقلاب الأدوية) بواسطة انزيم غلوكورونيك ترانسفيراز
▪️ الانضمام إلى حمض السلفوني(تنضم إليه نواتج الاستقلاب الستيروئيدية)
▪️ الانضمام إلى بعض الحموض الأمينية(ينضم المستقلب السمي للباراسيتامول)
🔸تكون نواتج المرحلة الثانية مختلفة عن الجزيئة الدوائية الأصلية
🔸تكون كثيرة الانحلال في الماء و غير فعالة دوائياً في معظم الحالات و سريعة الاطراح عن طريق الكلية في البول او الصفراء في البراز
💊نواتج التحولات الحيوية للأدوية
1️⃣ نواتج استقلاب فعالة دوائياً: حيث تمتلك النواتج تأثير مماثل للجزيئة الأصلية او قد تكون أشد فاعلية من الأصلية(مثل تحول Diazepam إلى مستقلب فعال هو Oxazepam)
▪️من هنا عرفنا طليعة الدواء pro- Drug و هي جزيئة دوائية غير فعالة بحد ذاتها تتحول في العضوية بعد استقلابها إلى جزيئة فعالة تعطي التأثير الدوائي المطلوب
2️⃣ نواتج استقلاب غير فعالة دوائياً: معظم الأدوية
3️⃣ نواتج استقلاب سامة: تمتلك بعض نواتج الأدوية تأثير سمي و قد ترتبط مع بعض مكونات الأنسجة كالبروتينات بروابط قوية و تحدث اذيات نسيجية خطرة(الكبد أكثر عرضة لها)
💊 العوامل المؤثرة في التحولات الحيوية للأدوية
🧪عوامل فيزيولوجية:
🔸 العمر: ينخفض الاستقلاب لدى حديثي الولاده و المسنين بسبب انخفاض فاعلية الجملة الانزيمية Cytochrome P450 مما بسبب سمية دوائية و تكون الوظيفة الكلوية غير مكتملة لدى حديثي الولادة و تنخفض لدى المسنين منا ينقص طرح الأدوية و يعرضهم للسمية
🔸 القصور الكبدي: نقص استقلاب بسبب نقص فاعلية الجملة الانزيمية Cytochrome P459
🔸 العامل الوراثي: القصور الوراثي في بعض الانزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء يؤدي نقص في معدل استقلابه و زيادة التركيز لدرجة حدوث السمية
🧪 عوامل دوائية(المشاركة الدوائية): ❌هام للامتحان
🔸الحث الانزيمي: بعض الأدوية تنشط الجملة الانزيمية Cytochrome P450 المسؤولة عن استقلاب الدواء
من هذه الأدوية: phenobarbital/ phenytoin/ Rifampicin/ Griseofulvin/ Carbamazepine
🔺مطلوبة الأسماء ممكن تجي اختر الصح او الخطأ🔺
▪️ان مشاركة أحد الأدوية المنشطة للجملة الأنزيمية مع ادوية تستقلب في الجملة نفسها تؤدي الى تسريع استقلاب تلك الأدوية و نقص تراكيزها الدموية و نقص تأثيرها
🔸حادثة التثبيط الانزيمي: تحدث بعض الأدوية عند تناولها تثبيطاً للجملة الأنزيمية Cytochrome p450 و بالتالي تثبيط استقلاب الأدوية التي تشارك معها و تستقلب في هذه الجملة نفسها مما يؤدي الى زيادة تراكيزها الدموية و تأثيراتها الدوائية لدرجة الخطورة اذا لم ننقص الجرعة
2April 18, 2026 273
