Триптофан-конъюгированная холевая кислота (Trp-CA), микробная… — Клуб Путь долгожителя

Клуб Путь долгожителя@longevityclub · 2.5K subscribers Open in TelegramOpen

Триптофан-конъюгированная холевая кислота (Trp-CA), микробная аминокислота-конъюгированная желчная кислота (MABA), значительно снижена у пациентов с диабетом 2 типа (T2D) и отрицательно коррелирует с уровнем сахара в крови.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00560-4

• Trp-CA действует как естественный лиганд для MRGPRE, орфанного рецептора, связанного с G-белком (GPCR), ранее связанного с ощущениями зуда, но теперь обнаружено, что он регулирует метаболизм глюкозы.
• Активация MRGPRE Trp-CA запускает два ключевых сигнальных пути — Gs-cAMP и β-аррестин-1-ALDOA — которые усиливают секрецию GLP-1 из кишечных L-клеток.
• GLP-1 усиливает высвобождение инсулина и подавляет печеночный глюконеогенез, улучшая толерантность к глюкозе у диабетических моделей.
• Важно, что виды Bifidobacterium производят Trp-CA через ферменты гидролазы желчных солей, напрямую связывая кишечные бактерии с метаболическим здоровьем.

Клинические последствия:
- Нацеливание на рецептор MRGPRE предлагает многообещающий новый подход к улучшению гликемического контроля без побочных эффектов (таких как зуд), наблюдаемых при некоторых видах терапии желчными кислотами.
- Повышение продукции Trp-CA может помочь регулировать уровень сахара в крови и уменьшить осложнения диабета.

Понимание взаимодействия кишечной микробиоты и хозяина открывает двери для терапии, нацеленной на микробиом.

Как продукты питания механически поддерживают выработку Bifidobacterium и Trp-CA:
💫 Пребиотические волокна (например, в корне цикория, чесноке, луке, спарже, бананах) представляют собой неперевариваемые углеводы, которые достигают толстой кишки в нетронутом виде. Бифидобактерии ферментируют эти волокна, производя короткоцепочечные жирные кислоты и увеличивая их рост. Эта ферментативная активность включает функции гидролазы желчных солей, необходимые для конъюгации желчных кислот с аминокислотами, такими как триптофан, образуя Trp-CA.

💯 Ферментированные продукты (йогурт, кефир, квашеная капуста, кимчи) вводят живые пробиотические штаммы и создают среду, богатую метаболитами, которые способствуют расширению Bifidobacterium и ферментативной активности для выработки MABA.

💥Продукты, богатые полифенолами (ягоды, зеленый чай, темный шоколад), содержат антиоксиданты, которые модулируют состав микробиоты кишечника, избирательно стимулируя полезные бактерии, такие как Bifidobacterium. Полифенолы также могут действовать как сигнальные молекулы, усиливающие экспрессию генов бактерий, связанных с метаболизмом желчных кислот.

Это понимание показывает, как диета формирует микробные метаболиты, которые напрямую влияют на метаболизм хозяина — многообещающий путь для точного питания в улучшении метаболического здоровья.